Wısconsın Üniversitesi (uw) Solüsyonunun Geliştirmesi
Wısconsın Üniversitesi (uw) Solüsyonunun Geliştirmesi : Soğuk muhafaza: Wisconsin Üniversite- si'nde 1980'lerin başında karaciğer ve pankreas transplantasyonuna başladığımızda bu organları 24 saatten daha uzun süreyle muhafaza edemediğimiz taktirde bu programları yürütmenin çok zor olacağını gördük Bu yıllarda genellikle Collins solüsyonu kullanılmakta ve 4-8 saatlik prezervasyon tolere edilebilmekteydi. Bu sürenin kısa olması organların alınabileceği uzaklığı azaltmakta, iki cerrahi ekip oluşturulmasını zorunlu kılmakta (biri organ alımı, diğeri transplantasyon) ve ameliyatın acil koşullarda yapılmasına neden olmaktaydı. Bu sıkıntılar nedeni ile laboratuarımızda karaciğer ve böbrek prezervasyonu ile ilgili çalışmalara başlanmıştır.Sıcak ve soğuk iskemi ve reperfüzyon hasarının mekanizması ile ilgili bilgilerimiz ışığında karaciğer ve pankreasın prezervasyo- nunu olumlu yönde etkileyeceğini düşündüğümüz maddeleri içeren ve Wisconsin Üniversitesi (UW) solüsyonu adını verdiğimiz bir soğuk muhafaza solüsyonu geliştirdik. Bu solüsyonla köpek pankreasının %100başarı ile 3 gün prezervasyonu sağlandı.
Benzer şekilde köpek böbreği 3, köpek karaciğeri 2 gün süreyle korunabildi. Klinik çalışmalarla da UW solüsyonunun mükemmel sonuçlar verdiği doğrulandı. UW solüsyonunun temel öğeleri kullanılarak başka araştırmacılar tarafından benzer solüsyonlar da geliştirildi.UW solüsyonu kalp, akciğer, karaciğer, böbrek, pankreas ve barsak gibi farklı organların prezervasyonlarmda kullanılabildiğinden diğer prezervatif solüsyonlara üstünlük göstermektedir. En uzun süreli prezervasyon bu solüsyon ile elde edilebilmektedir. Ayrıca hepatosit, pankreas adacık hücresi gibi izole hücrelerin prezervasyonunda da kullanılabilmektedir. Diğer prezervatif solüsyonlar tek organ üzerinde değerlendirildiğinde UW solüsyonuna benzer sonuçlar vermektedir. Örneğin böbreğin kısa süreli prezervasyonunda Eurocollins, fosfatla tamponlanmış sükroz ve UW solüsyonları arasında çok küçük bir farklılık vardır.
Karaciğerde 24 saatten daha kısa prezervasyon histidin-triptofan-ketoglutarat, UW, veya modifiye UW solüsyonlarından biri ile sağlanabilir. Fakat sadece UW solüsyonu hipotermik prezervasyona gerek duyulan çoğu organ için etkili olmaktadır.UW solüsyonu ve diğer solüsyonların etkinliğinin farklı olmasının nedeni tam bilinmemektedir. Diğer solüsyonların çoğu hipo- termiye bağlı gelişen hücre şişmesini engellemek amacıyla yüksek konsantrasyonda membrandan geçmeyen maddeler ve pH'yı nötralize etmek için tamponlanmış sakkarit içeren solüsyonlardır. UW solüsyonu dışındaki prezervasyon sıvılarında kullanılan diğer membrandan geçmeyen maddeler içinde glu- koz, mannitol, sitrat, fosfat, sülfat, histidin ve sükroz yer almaktadır. UW solüsyonu göreceli olarak büyük kütleli bir anyon olan laktobi- onik asit ve hipotermiye bağlı hücre şişmesini önlemek amacıyla bir trisakkarit olan raffi- noz içerir. Bazı çalışmalar laktobionatm UW solüsyonunun temel unsuru olduğunu göstermiştir. UW solüsyonunun türevi olan sıvılar da temel madde olarak laktobionat içermektedirler. Laktobionat okside edilmiş ve negatif yüklü bir laktozdur (Molekül ağırlığı: 358 kD). Çalışılan bütün dokularda hipotermiye bağlı gelişen hücre şişmesini engellediği gösterilmiştir.
Laktobionat ayrıca nisbeten kuvvetli bir kalsiyum bağlayıcı ajandır. Bu soğuk muhafaza sırasında etkinliğin artmasında rol oynayan faktörlerden biri olabilir. Ayrıca laktobionat demiri de bağlayarak soğukta muhafaza edilen dokulardaki oksidatif hasarı azaltabilir. Laktobionat yerine benzer bir madde olan glukonat kullanılması organ prezervas- yonu için uygun olmamaktadır.UW solüsyonu ayrıca hidroksietil nişasta (HES, pentastarch) da içerir. Hidroksietil nişasta ilk olarak makine-perfüzyon solüsyonlarında sürekli perfüzyonla ortaya çıkan hidrostatik basıncı dengelemek amacıyla kullanılmış bir kolloiddir. Soğuk muhafaza sıvılarında kolloidlerin yeri tartışmalı olmakla birlikte bazı çalışmalarda kalp ve pankreas prezervasyonu için kolloidlerin gerekli olduğu gösterilmiştir. Kolloid özellikle hücre şişmesi olan olgularda endotel hücrelerinin harabi- yetinin önlenmesinde yararlı olabilir.UW solüsyonuna özgü olan diğer maddeler adenozin ve glutatyondur. Adenozinin soğuk perfüzyon yapılan böbrek ve karaciğerde ATP sentezini stimüle ettiği gösterilmiştir. Kalp prezervasyonunda da adenozinin yararlı olduğu görülmektedir.
Diğer organlardaki etkisi ise tam bilinmemektedir. Antioksidan etkisi nedeniyle UW solüsyonuna eklenen glu- tatyonun karaciğer ve böbrek prezervasyonunda yararlı olduğu gösterilmiştir. UW solüsyonundayararlı olduğu düşünülen diğer faktörler allopürinol ve K/Na oranının belirli bir değerde olmasıdır.Makine Perfüzyonu: Makine perfüzyo- nu en iyi ve ve en uzun süreli böbrek prezer- vasyonunu sağlamaktadır. Bu yöntemle oksijen ve ATP sentezi için gerekli olan substrat- lar sürekli olarak organa taşındığından, sadece soğukta muhafazaya göre daha avantajlıdır. Makine perfüzyonu ile ayrıca metabolizmanın son ürünleri de ortamdan uzaklaştırıl- maktadır. Makine perfüzyonu ile böbrekler 7 güne kadar muhafaza edilebilir.
ABD'de böbrek prezervasyonlarmın yaklaşık %20'si bu yöntemle yapılmaktadır.Makine perfüzyonu ile ortalama 30 saat muhafaza edilen böbreklerin %90 veya daha fazlası transplantasyon sonrası hemen fonksiyon göstermektedir. Prezervasyon süresi 24 saatten az olan ve soğuk muhafaza yapılan böbreklerde ise hemen fonksiyon olguların %26'smda görülmektedir. Daha iyi erken fonksiyon, daha az böbrek alıcısının ameliyat sonrası dönemde diyaliz gereksinimi göstermesi demektir. Bu da hasta başına 28000 ABD doları daha az harcama yapılması anlamındadır. Wisconsin Üniversitesinde makine perfüzyonu için UW solüsyonuna benzeyen fakat laktobionat yerine glukonat içeren bir sıvı geliştirilmiştir. Laktobionat bilinmeyen nedenlerle makine perfüzyonu için uygun olmamaktadır.Makine perfüzyonunun köpek karaciğerinin prezervasyonu için 3 güne kadar etkili olduğu gösterilmiştir.
İLGİNİZİ ÇEKEBİLİR
