IgA Nefropatisi (Berber Hastalığı)

Bu durum genellikle çocukları ve genç erişkinleri etkilemektedir. Özgül olmayan bir üst solunum yolu infeksiyonunu izleyen bir ya da ikinci günde ortaya çıkan makroskopik hematüri atakları ile başlamaktadır. Tipik olarak hematüri günlerce sürer, daha sonra bir kaç ayda bir yinelemek üzere durur. Sıklıkla bel ağrısı İI birliktedir. IgA nefropati yineleyici mikroskobik ya da gres hematürinin en yaygın sebeplerinden biridir ve dünyadaki renal biyopsi ile ortaya konan en sık glomerül hastalığıdır. Patojenim işareti mezengiyumda IgA birikimidir. Bazıları IgA nefropatisini, sıklıkla mezengiyumda IgA birikimi ile karakterize bir Henoch Schönlein purpurasırun 10-kalize varyantı olarak kabul eder. Tamamen bir böbrek bozukluğu olan IgA nefropatisinin aksine Henoch Schönlein purpurası; deriyi (purpurik döküntüler), gastrointestinal kanalı (karın ağrısı), eklemleri (arterit) ve böbrekleri tutan sistemik bir sendromdur.

Patogenez

Toplanan kanıtlar, IgA nefropatisinin IgA üretim ve temizlenmesindeki bir anormallik ile ilişkili 01- düğünü düşündürür. Mukozal sekresyonlarda esas immünglobulin olan IgA, normal serumda düşük seviyelerde bulunur, fakat IgA nefropatimi hastaların %50'sinde artmıştır ki bu durum kemik iliğinde artmış IgA üretimine bağlıdır. İlaveten bazı hastalarda dolaşırnda IgA içeren immün kompleksler bulunur. Genetik yatkınlık bazı popülâsyonlarda belli HLA ve kompleman fenotipiniz artmış sıklığı ile HLA eş kardeşlerde ve aile bireylerinde bu durumun görülmesi ile ortaya konmuştur.

Çalışmalar; IgA' nin plazma klirensini azaltan bir işlem olan IgA' nın glikolizasyonunda bir anormalliği de düşündürür ve böylece mezengiyumda tercih edilen IgA birikimine yol açar. IgA'nın mezengiyal belirgin birikimi, mezengiyumda IgA inırnün kornplekslerirı tutulumunu ortaya koyar. Glomerüllerde Clq ve C4'ün yokluğu alternatif kompleman yolunun aktivasyonunu işaret eder. Birlikte ele alındığında, bu ipuçları çevresel ajanlara (ör. viruslar, bakteriler ve gıda proteinleri) solunum yolu ya da gastrointestinal yol ile maruz kalmaya yanıt olarak IgA ve IgA içeren inırnün komplekslerin mezengiyumda birikimine yol açabilir ve burada alternatif kompleman yolunu aktive ederek glomerüler zedelenmeyi başlatırlar. Bu senaryoyu destekleyecek şekilde intestinal mukozal demektin görüldüğü çöl yak hastalığı olan bireylerde IgA komplekslerinin hepatobilier temizlenmesinde efekt olan karaciğer hastalığı olanlarda IgA nefropatisi (sekonder IgA nefropatisin ortaya çıkar.

Morfoloji

Histolojik olarak IgA nefropatide lezyonlar oldukça değişkendir. Glomerüller normal olabilir ya da bazı glomerüllere sınırlı mezengiyal genişleme ve segmental inflamasyon (fokal proliferatif GN), diffüz mezengiyal proliferasyon (mezangiyoproliferatif GN); ya da (seyrek olarak) belirgin kresentik (hilal) GN görülebilir. Karakteristik immün floresan bulgusu mezengiyal IgA birikimidir. Bu sıklıkla C3 ve properdinle birliktedir ve daha az miktarlarda da IgG veya IGA vardır. Klasik yolun erken kompleman bileşenleri genellikle yoktur. Elektron mikroskobu çoğu olguda mezengiyumda elektron yoğun birikimlerin varlığını kanıtlar. Birikimler olguların küçük bir kısmında fokal proliferasyonlar ile komşu kapiller duvarların subendotelyal boşluğu ne doğru ilerleyebilir.

Kinik Gidiş

Hastalık sıklıkla çocuklan ve genç erişkinleri etkiler. IgA nefropatimi hastaların yansından çoğu, solunum yolu infeksiyonundan ya da daha az olmak üzere gastrointestinal trake veya üriner trake infeksiyonundan sonra gres hematüri ile bulgu verir. Olgu i an n %30-40'ında proteinüri ile birlikte ya da sadece mikroskopik hematüri vardır ve %5- 10 olguda tipik akut nefritik sendrom gelişir. Hematüri tipik olarak birkaç gün sürer, sonra düzelir ve birkaç ay sonra yineler. Takip eden dönem oldukça değişkendir. Hastaların çoğunda normal böbrek fonksiyonu dekanlarca sürer. Olguların %25-50' sinde 20 yıllık bir süre içinde kronik böbrek yetmezliğine yavaş bir ilerleme görülür.