Alkilleyici Ajanlar
Alkilleyici Ajanlar : Nitrogen mustardm lökopeni yapıcı etkisi1. Dünya Savaşından beri bilinmektedir. O zamandan beri alkilleyici ajanlar neoplastik olan ve olmayan birçok hastalığın tedavisinde kullanılmaktadır.Bugün kanser tedavisinde kullanılan bu ilaçlar beş grupta toplanabilir; nitrogen mustard ve türevleri, ethylimine'ler, alkyl sulfo- nate'lar, nitrosourea'lar ve triazene'ler. İyoni- ze radyasyon ile benzer etkiye sahip olmaları nedeniyle bu ilaçlara radyomimetikler de denir.Alkilleyici ajanlar nükleik asit ve proteinler gibi önemli makromoleküllerin fosfat, amino, sulfidril ve hidroksil gruplarıyla kovalanbağlar teşkil ederler. En önemli hedef DNA'dır. DNA'da meydana gelen değişmeler sonucunda sitotoksisite, mutojenite ve karsi- nojenite meydana gelir.
Esas alkilasyon yeri DNA'mn pirimidin ve pürin bazlarındaki serbest oksijen ve nitrojendir.Alkilleyici ajanlar mono veya bifonksiyo- nel etkiye sahip olabilir. Nitrosourea'lar gibi monofonksiyonel olanlar DNA strandları arasında çapraz, bifonksiyonel olanlar ise iki nükleik asit zincirlerini çapraz bağlayabildiği gibi DNA'yı diğer makromoleküllere bağlar. Böylece DNA replikasyonu ve RNA'nın transkripsiyonu engellenir.Alkilleyiciler tüm hücre siklusunda etkili olmakla birlikte en çok geç G1 ve erken S fazında etkilidirler.Bu ilaçlara rezistans hasara uğramış DNA'mn onarım yeteneğinde artma, alkilasyon için DNA ile yarışan nukleofilik maddelerde artma, ilaç taşınmasındaki bozukluk ve ilacın inaktive edilmesi ile meydana gelir.Bazı alkilleyiciler arasında çapraz direnç yoktur. Örneğin melphalana rezistan multipl myeloma endoxan'la tedavi edilebilir.
İLGİNİZİ ÇEKEBİLİR
