Over Tümörler

Amerika Birleşik Devletler'indeki kadınlarda en sık görülen kanserler arasında beşinci sırada yer alan over kanseridir ve yıllık 23000' den fazla yeni olguya tanı konmaktadır. 2006 yılında 14000'e yakın ölüm ile kadınlarda kansere bağlı ölümler arasında beşinci sıradadır. Over tümörleri şaşırtıcı çeşitliliğe sahip pato10jik durumlardır. Bu çeşitlilik overin normal yapısını oluşturan 3 hücre tipine bağlıdır: multipotansiyel (sö10mik) yüzey örtücü epiteli, totipotent germ hücreleri ve multipotent seks kordonu! stroma hücreler. Bu hücre tiplerinden her biri çeşitli tümörlerin gelişimini sağlar. Yüzeyepiteli kökenli tümörler, tüm birinci10ver tümörlerinin büyük bir bölümünü ve malign tipleri ise tüm over kanserlerinin hemen hemen %90'ını oluşturmaktadır. Germ hücreli ve sekskordonu stromal tümörler daha az sıklıkta olup tüm overtü m örlerinin %2030'unu, malignlerin ise % 10' undan azını oluştururlar.

Patogenez

Overin epitelyal tümörleri ile ilgili birçok risk faktörü tanımlanmıştır. Bunlardan en önemli olanları doğum yapmamış olmak ve aile öyküsüdür. Evli olmayan ve evli olup ta doğum oranı düşük olan kadınlarda kanser izlenme oranı yüksektir. Uzun süreli oral Kontraseptif kullamrru şaşırtıcı şekilde riski bir ölçüde azaltmaktadır. Over kanserlerinin sadece %510' u ailesel olmakla birlikte bu tümörlerin moleküler patogenezinde rol oynayan sorumlu genler hakkında çok fazla bilgi elde edilmiştir. Herediter over kanserlerinin büyük bir bölümünde BRCA genlerinde (BRCAl ve BRCA2) oluşan mutasyonlar sorumludur. Bu genler daha sonra da bahsedileceği gibi meme kanserinden de sorumludurlar. Bu gen mutasyonları sonucu hem meme hem de overde kanser gelişim riski artmaktadır. BRCAl taşıyıcılarında tüm yaşamları boyunca over kanser gelişim riski değişik çalışmalarda %1644 olmakla birlikte ortalama yaklaşık %30'dur. BRCA2 taşıyıcılarında bu oran biraz daha düşüktür. Aile el over kanserlerinin büyük bölümünde bu BRCA genlerinde mutasyonlar izlenmekle birlikte sporadik over tümörlerinde mutasyon oranları %810' dur.

Bu nedenle over kanseri gelişiminde başka moleküler yolaklar da sorumludur. Over kanserlerinin %35' inde HERlNEU aşırı ekspresyonu izlenmektedir ve bu kötü prognoz göstergesidir. Başta müsinöz kistadenokarsinomlar olmak üzere over tümörlerinin %30'unda KRAS proteininde aşırı ekspresyon görülür. Diğer kan erlerde de olduğu gibi, p53 mutasyonları tüm over kanserlerinin %50'sinde saptanır.