Mitokondrilerin Zedelenmesi

Mitokondriler yalnızca hücrenin yaşamını sürdürmesini sağlayan enerjiyi ATP şeklinde sağlamakla kalmaz aynı zamanda, hücre zedelenmesi ve ölümünde de kritik rol oynarlar. Mitokondriler sitozolik Ca2+ artışı, reaktif oksijen türevleri (aşağıda ele alınacak) ve oksijen yoksunluğu gibi durumlarda zedelenebildikleri için, hipoksi ve toksinler dahil hemen her türlü zedeleyici etkene duyarlıdırlar. Mitokondri zedelenmesinin iki ana sonucu vardır

• Mitokondri zedelenmesi çoğu kez, mitokondri membranında "mitochondrial permeability transition pore" olarak adlandırılan yüksek iletkenlikli bir kanalın oluşumuna neden olur. Bu kanalın açılması ile ph değişir, mitokondriyal membran potansiyeli yitirilir ve hücrenin ölümü ile sonlanacak biçimde oksidatif fosforilasyondurur, at? progresif olarak kaybedilir.

• Mitokondriler aynı zamanda; apoptotik süreci aktifleştirebilen, elektron taşınmasında rol oynayan asıl protein olan sitokrom c'nin de aralarında bulunduğu bazı proteinler içerir. Mitokondri membranının aşırı geçirgen olması, bunların sitozole geçmesi ile apoptozyoluyla ölüme neden olabilir. Bu nedenle, sitokrom c, hücrenin yaşamını sürdürmesinde ve ölümünde anahtar konumunda olan iki zıt role sahiptir; mitokondrinin içinde normal yerinde bulunduğunda, enerji üretimi ve hücrenin yaşaması için çok önemliyken, mitokondriler sitokrom c'nin dışarı kaçmasına neden olacak denli ağır biçimde zedelendiğinde, hücreye ölüm sinyali