Prion Hastalıkları

Bu gruptaki hastalıklar, CreutzfeldtJakob hastalığının (CJD) sporadik, ailesel, iatrojenik ve değişken formlarını içerir. Bu grupta bazı hayvan hastalıkları bilinmektedir, koyun ve keçilerde görülen scrapie ve büyükbaş hayvalardaki bovin, spongioform (süngerimsi) ensefalopatisi ("deli dana" hastalığı) bunlara örnektir.

Bütün bu bozukluklar, prion proteini (PrPC) olarak adlandırılan normal hücresel proteinin anormal formları ile ilişkilidir. Bu anormal protein formları, kendi oluşumlarını uyarabilmelerinden ve bulunduğu hücrelere hasar verdiğinden bir enfeksiyon etkeni gibi davranırlar.

Çoğu prion hastalığı olgusu, sporadiktir veya PrPC kodlayan gendeki mutasyon neticesinde gelişir. Prion hastalıklarının bu benzersiz patogenazi, doğal Prpc formunun, PrPsc (scrapie) ve prpres (proteazlara dirençli rezistans gösteren) anormal formlara konfigürasyonu ile ilişkilidir. Anormal konfirmasyonda, prion proteini, proteaz sindirimine karşı direnç kazanır. PrP c bir kez oluştuğunda, diğer Prpc proteinlerinin dönüşümünü başlatabilir. PrPsc proteininin enfeksiyöz yapısı, patolojik, konformasyonel değişikliği çoğaltabilme yeteneğinden kaynaklanmaktadır. Konformasyonel değişiklik çok nadiren spontan gelişebilir ve sporadik prion hastalığı olgularından sorumludur. Prpc kodlayan gende bir mutasyon varsa, değişikliğin olma oranı daha yüksektir; bu durum prion hastalıklarının ailevi formlarını oluşturur. Nöral dokuda PrPsc toplamasının, hücre hasarı sonucu olduğu düşünülmektedir, fakat bu materyalin nasıl sitoplazmik vaküoller gelişimine ve zamanla nöron ölümüne neden olduğu bilinmemektedir.