Çok Basamaklı Multi Step Karsinogenezin Moleküler Temeli

Malign tümörler yukarda tanımlanan değişik temel anomaliler göstermelidir ve her kanser multipl mutasyon birikiminden sonuçlanmalıdır. Gerçekten, yakınlarda tanımlanan meme ve kolon kanserinin genom analizinde, her tümörde ortalama 90 mutant gen birikimi gösterilmiştir. Bunların daha küçük bir grubu (yaklaşık 11 tümör) önemli sıklıkta mutasyonludur. Bazıları onkogen ve tümör baskılayıcı gen olarak bilinirken, diğerleri önceden tümörle birlikte olarak bilinmezdi. Bu değişimlerin her biri normal hücrenin malign tümöre dönüşmesindeki önemli basamakları oluşturur. Ayrıca, gelişim,büyümeyi uyaran etkileri bozmak üzere, apopto ve ölüm gibi "intrinsik tümör baskılayıcı mekanizmaları"ilgilendirir. Gerçekten, kompetan kontrollü hücrelerde RAS gibi genlerle olan onkogenik sinyal transformasyona yol açmaz, fakat ölüm veya apoptoza ilerler.

Böylece, malign tümör gelişimi için apoptoz ve ölümü düzenleyen pek çok genin mutasyonla kaybı gereklidir. Malign fenotipin dramatik örneği kolon karsinomu çalışmasında gösterilmiştir. Bu lezyonların morfolojik olarak tanımlanabilen bir dizi evreyle oluştuğuna inanılır kolon epitel hiperplazisini progressif olarak büyüyen adenom oluşumu takip eder ve sonuçta malign değişime uğrar .Bu adenom-karsinom dizisinin ileri sürülen moleküler.Bu şemaya göre, önce APC tümör baskılayıcı gen inaktivasyonu olur, RAS aktivasyonu takip eder ve sonuçta 18q'da oturan tümör baskılayıcı gen ve p53 gen kaybolur. Geçici mutasyon dizisi her organ ve tümör tipi için farklıdır