Asetaminoten

Yaygın olarak analjezik ve antipiretik amaçlarla reçetesiz kullanılan asetaminofen çoğunlukla terapötik dozlarda karaciğerde glukuronoid yada sülfat ile konjuge edilmektedir. Yaklaşık olarak % 5 yada daha azı P-450 enzim sistemiyle NAPQI (Nı acetyl-pbenroquinoneimine)' emetabolize edilmektedir. Ancak yüksek dozlarda alındığında, NAPQI hepatik nekroza yol açarak hepatik lobüllerin sentrilobüler alanlarında birikir. NAPQI oluşturduğu zedelenmenin mekanizmaları (1) hepatik proteinleri kovalent bağlama ve (2) glutatyonun (GS H) tükenmesini içermektedir. GSH'nin tükenmesi hepatositleri reaktif oksijen ürünleriyle hücre ölümüne karşı duyarlı hale getirmektedir. Olağan terapötik (0.5 gm) ve teksık (15-25 gm) doz arasında açıklık geniş ve ilaç genellikle oldukça güvenilirdir.

Bununla birlikte, çocuklarda kazayla aşırı doz kullanımı ve erişkinlerde özellikle İngiltere (U K)' de asetaminofen kullanarak intihar girişimleri seyrek değildir. Toksite bulantı, kusma, diyare ve bazen şok tablosu ile başlar ve birkaç gün içinde bu belirtileri sarılık izler. Asetaminofenin aşırı dozları erken dönemlerde GSH'yı onaran -asetilsistein uygulanmasıyla tedavi edilebilir. Ciddi aşırı dozlarla karaciğer yetmezliği gelişir. Tüm lobüllere yayılım gösteren sentrilobüler nekroz vardır ve yaşam için karaciğer transplantasyonu gerekir. Bazı hastalar eş zamanlı renal zedelenme belirtisi de gösterir.